8 läkemedel mot kramper (antiepileptiska läkemedel, PED)

Du behöver inte vara medicinskt utbildad för att förstå anfall. Vi har alla haft dem. Kramp är en smärtsam, oförutsägbar och ofrivillig sammandragning av skelettmusklerna. Men det finns tillfällen då en muskel bara är en liten ryckning. Till exempel kan ögat, eller närmare bestämt ögonlocket, rycka spontant. Det är inte en kramp utan en fasciation, dvs. inte en synkron ofrivillig sammandragning av en hel muskel, utan en skakning av enskilda fibrer, som är innerverade av en liten motorisk gren. Det kan vara besvärligt och irriterande, men oftast är det irrelevant för artikelns ämne.

Vad är kramper??

Här är ett exempel på verkliga men lokala anfall. Äldre personer, personer med hjärtproblem eller personer med ödem tar ofta diuretika. Furosemid, eller Lasix, är mycket välkänt och effektivt och har en stark diuretisk effekt. Men den har också en viktig nackdel: den dränerar kroppen på kalium och vätska. Om den tas i hög dos och man inte samtidigt kompenserar för den framtida kaliumförlusten med (Panangin- eller Asparkam-tabletter), kan man därför uppnå ett tillstånd av hypokalemi där plasmakaliumkoncentrationen sjunker. Ett karakteristiskt symptom på hypokalemi efter diuretika är kramper, oftast på natten och oftast i vadmusklerna. Detta är den vanligaste orsaken till anfall vid överdosering av otillåtna diuretika.

Fysiologiska anfall kan uppstå vid bad i kallt vatten, baserat på reflexen av tonisk kontraktion – en order att arbeta intensivt under förhållanden med vasospasm och brist på näringsämnen.

Till dessa exempel kan vi lägga till ett antal andra orsaker som är välkända för läkare. Det är det:

1. Meningit, eller inflammatorisk sjukdom i hjärnhinnorna;
2. Encefalit, en inflammation i hjärnan;
3. Feberkramper hos barn, som är säkra men mycket fruktade av föräldrarna;
4. Toniska anfall vid stelkramp, som kan vara så allvarliga att benet till och med bryts.

Men det här materialet kommer att handla om en helt annan typ av anfall och en annan typ av medicinering – inte Panangin och inte heller det bedövningsmedel som används för att stoppa opisthotonus (spilt anfall) vid stelkramp. De är användbara för de anfall som inte har sitt ursprung i själva muskeln eller muskelgruppen utan i hjärnbarken. Samtidig synkron urladdning av motoriska eller sensoriska neuroner, en fokal eller allmän ”flash” leder antingen till ett anfallssyndrom i alla dess former eller till icke-konvulsiva motsvarigheter (sensorisk aura, autonoma). Tillståndet kallas epilepsi eller epilepsifeber. Men det finns också episyndrom. Vad är detta och vad är skillnaden??

Epilepsi eller episyndrom?

Förutom epilepsi, som anses vara ett primärt tillstånd med en obestämd orsak, kan anfallssyndrom (episyndrom) utlösas av annan patologi, t.ex. en hjärntumör eller en dura mater-tumör som periodvis trycker på och irriterar hjärnbarken. Ett tillstånd där det finns en tydlig orsak till kortikal irritation kallas inte epilepsi utan episyndrom. Episyndrom anses vara sekundära och det är viktigt att hitta orsaken i tid. Syndromet ses ganska ofta som en följd av allvarliga huvudtrauman, som en följd av purulent encefalit och meningit och i andra tillstånd. Om de trots sitt ihärdiga sökande efter en orsak inte har lyckats, och patienten har en intermittent tydlig klinik med anfall eller motsvarande, är diagnosen epilepsi.

EEG:s roll vid diagnostisering av epilepsi

För diagnos av epilepsi och episyndrom finns det, förutom den uppenbara kliniken, endast en enda men mycket noggrann instrumentell diagnostisk metod, som används på olika sätt. Det är en inspelning av ett EEG, eller elektroencefalogram, som registrerar biokurvorna från hjärnans nervceller. Om det finns särskilda onormala rytmer i encefalogrammet, t.ex. toppvågskomplex, har patienten en ökad anfallsberedskap och epileptisk aktivitet. En sådan person får inte köra bil, kan inte tjänstgöra i de väpnade styrkorna, kommer inte att vara pilot, eftersom denna anfallsaktivitet, som registreras på encefalogrammet, när som helst kan manifestera sig som ett verkligt anfall. Det finns icke-konvulsiva motsvarigheter som också måste behandlas.

För behandling av epilepsi och anfall som orsakas av fokala urladdningar av de olika områdena i hjärnbarken, och det finns antikonvulsiva medel. Ett annat namn för dem är antiepileptika, PEP.

Man bör inte tro att långvarig och ibland livslång behandling med dessa läkemedel vid en fastställd epilepsidiagnos endast syftar till att förhindra uppkomsten av ett anfallssyndrom, även om detta också är mycket viktigt. Om man tar antiepileptiska läkemedel kan man förhindra utvecklingen av en karakteristisk personlighetsförändring som kallas epileptoid psykopati. Karaktäristiskt för epilepsi är hämndlystnad, patologisk övertro, klämkänsla, hypokondri och den absurda kontrasten mellan användningen av diminutiva och älskvärda substantiv (”liten kniv”, ”sängvårdaren”) i kombination med brutalitet.

Epilepsi är ett ganska vanligt diagnostiserat tillstånd och är ett socialt problem i de utvecklade länderna. I USA har till exempel cirka 1 procent av befolkningen olika diagnoser i samband med sjukdomen, och det är bara stroke som diagnostiseras oftare än epilepsi. Totalt finns det cirka 50 miljoner patienter i världen, och förekomsten i Sverige är i genomsnitt 7 fall per 2000 invånare eller 1 fall per 285 personer. Det är ganska mycket, och PEP:s är efterfrågade. Innan vi tittar på antikonvulsiva medel och deras effekter på kroppen, en liten historik om behandling av anfall.

Från epilepsins historia

Den verkliga, vetenskapliga epilepsin började kanske i mitten av 1800-talet. Tidigare var patienterna isolerade, bodde i kloster och betraktades som dårar eller sanningssägare. Det är sant att de ibland försökte behandla dem med skallfrakturer, vilket oftast slutade med döden.

Det första framgångsrika läkemedlet som hade effekt var kaliumbromid, och bromföreningar började användas som lugnande och kramplösande medel. Orsaken till att brompreparat skrevs ut var en av de falska teorierna, som trodde att epilepsi berodde på överdriven libido, och patienten måste lugnas. Bromet var bara en gissning, liksom de andra medlen. I cirka 50 år har epilepsi behandlats med bromläkemedel, men de har ingen verklig antikonvulsiv verkan utan dämpar bara funktionen i det centrala nervsystemet.

Men i början av 1900-talet upptäcktes det första läkemedlet med verklig antikonvulsiv aktivitet från gruppen barbiturater, kallad fenobarbital. Under många årtionden användes det för att behandla olika former av epilepsi och används fortfarande, om än med allvarliga begränsningar. Överraskande nog är fenobarbital det enda receptfria läkemedlet från gruppen barbiturater i Sverige som kan köpas ganska fritt, men inte i ren form. Det ingår i den vanliga Valocordine eller Corvalol, tillsammans med pepparmintolja, humleolja, etylbromisovalerianat och etylalkohol, vilket ger en lugnande och hypnotisk effekt.

Då kom upptäckterna ut ur överflödshornet. På trettiotalet hittade man fenytoin, i slutet av sextiotalet – karbamazepin, som fortfarande betraktas som ”guldstandard” vid behandling av epilepsi. På 80- och 90-talen började sedan antiepileptika av andra och tredje generationen ingå i behandlingen. I den här artikeln diskuteras de mest kända drogerna från första och andra generationen på ett enkelt och populärt språk.

Alla läkemedel för behandling av epilepsi måste förhindra den spontana utvecklingen av en gemensam impuls som påverkar hela neuronen. För att minska neuronal aktivitet, dvs. aktionspotential, och en nervcells förmåga att ta emot från andra neuroner och sända spänning. Detta uppnås genom olika mekanismer. Första generationens antiepileptika kommer att granskas först, följt av de mer moderna. För varje läkemedel kommer synonymer och handelsnamn som är registrerade i Svenska federationen att anges. De detaljhandelspriser som gäller för apotek med alla ägandeformer i Svenska federationen för september 2019 kommer att anges för följande läkemedel.

Översikt över moderna anfallsläkemedel (antiepileptiska läkemedel, PEP)

Nominering	granska positionen	produktnamn	pris
Första generationens PEP	1	Karbamazepin (Finlepsin, Tegretol)	67€
2	Valproinsyra (Depakine-chrono, Convulex)	234€
3	Etosuximid (Suxilept)	2 190€
4	Fenobarbital	269€
Andra generationens läkemedel mot kramper	1	Lamotrigin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)	790€
2	Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)	736€
3	Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)	776€
4	Neurontin (gabapentin)	892€

första generationens PEP

Överraskande nog har all antiepileptisk aktivitet hos första generationens läkemedel hittats i randomiserade studier. Det har inte förekommit någon avsiktlig sökning efter eller modifiering av redan kända läkemedel för att uppnå högre aktivitet. Fenobarbital, fenytoin, valproat, etosuximid. Låt oss se vilka som fortfarande hjälper patienter, även de med svåra former av epilepsi, och i vissa fall föredrar epileptologer dem fortfarande framför de senaste läkemedlen.

Karbamazepin (Filepsin, Tegretol)

Karbamazepin är förmodligen det mest använda antiepileptiska läkemedlet. Sannolikt är försäljningen av alla andra läkemedel mindre än försäljningen av enbart karbamazepin.

Detta beror på att dess farmakologiska verkan inte bara är antikonvulsiv utan även analgetisk. Det är mycket bra för en speciell typ av smärta, neuropatisk smärta. Denna smärta utvecklas genom en mekanism som liknar utbrottet av neuronal aktivitet under ett epileptiskt anfall. Denna smärta uppträder efter herpetisk neuralgi, trigeminusneuralgi och är mycket snabb, med ett anfall som resulterar i en elchocksliknande, obehaglig, brännande känsla.

Dessutom används karbamazepin inom psykiatrin som ett normotimiskt och antimaniskt läkemedel. Karbamazepin verkar genom att blockera natriumkanaler och därigenom hämma neuronala aktionspotentialer. Det ökar den sänkta anfallströskeln och minskar risken för anfall. Karbamazepin är indicerat för enkla partiella anfall och även för generaliserade anfall, som kallas grand mal tonisk-kloniska anfall.

När det används till barn är det bra för att minska depression och ångest och minska risken för irritabilitet och aggression. Karbamazepin är också indicerat för behandling av kronisk alkoholism, för att kontrollera abstinenssymtom, såsom hyperexcitabilitet och tremor.

Det finns också en förlängd form av karbamazepin med längre verkningstid, till exempel Finlepsin Retard. Fördelen med denna form är att plasmakoncentrationen är mer konstant och stabil, och att det är mindre sannolikt att den ökar. Det har en bättre antikonvulsiv effekt. Införandet av en förlängd form har lett till att Carbamazepin kan användas en gång om dagen.

Karbamazepin finns med på Vital Drugs List (VDL) varje år och är billigt. Finlepsin i en dos av 200 mg #50 kostar således 200-270 krona., Det inhemska generiska INN Carbamazepin, som tillverkas av Obolenskoye, kan köpas även för 60 krona. Naturligtvis finns det en misstanke om att det kanske inte fungerar lika bra som de välkända märkena.

Fördelar och nackdelar

Fördelen med karbamazepin är att det har en bred verkan och används vid olika former av epilepsi och inte bara vid epilepsi. Det är billigt och kan ordineras utan alltför stora problem på lång sikt, men det har vissa begränsningar. Det bör inte användas vid allvarlig anemi och låga blodleukocyter, vid hjärtarytmier (atrioventrikulär blockad), vid överkänslighet mot tricykliska antidepressiva medel, som det är en representant för.

Försiktighet bör iakttas vid hjärtsvikt, särskilt i kombination med kronisk alkoholism, vid ökad utsöndring av antidiuretiskt hormon och otillräcklig binjurebark samt vid glaukom. Särskilt gravida kvinnor måste övervakas noggrant och bör använda Carbamazepin i lägsta möjliga dos. En annan nackdel är att det måste tas ganska ofta (förutom för den försenade formen), upp till tre gånger om dagen. Karbamazepin kan ha biverkningar, oftast sömnighet, yrsel, aptitlöshet och andra störningar. Därför är det viktigt att patienten övervakas av en läkare när behandlingen inleds. Det finns också symtom på överdosering och specifika interaktioner med andra läkemedel, men dessa är alla kända och väl utforskade.

Valproinsyra (Depakine-chrono, Convulex)

Detta första generationens läkemedel är allmänt känt lokalt som Depakine-chrono, som tillverkas av Sanofi, eller Convulex, som tillverkas av det österrikiska företaget Valeant. Detta läkemedel är dubbelt eller till och med tre gånger dyrare än karbamazepin. Depakine 500 mg #30 kostar mellan 220 och 650 krona., och Convulx kostar ungefär lika mycket.

Den aktiva ingrediensen i Convulex är valproinsyra, så experter kallar dessa läkemedel valproater – lösliga salter av denna syra. De används både i sluten och öppen vård och finns i tablettform, sirap och även i ampullform för intravenös användning.

Förutom sin antikonvulsiva effekt slappnar läkemedlet av i musklerna och fungerar som en central myorelaxant (Midocalm, Sirdalud) och ger en lugnande effekt. Det ökar koncentrationen av den hämmande mediatorn, gamma-aminosmörsyra, eftersom det blockerar enzymet som bryter ner denna mediator.

Valproinsyra är indicerat vid ganska allvarliga störningar, t.ex. epileptiskt tillstånd, när det ges intravenöst. De används också vid grand mal-anfall eller generaliserade anfall hos vuxna och barn och kan ha olika verkningsmekanismer. Convulex används också för att behandla specifika syndrom som orsakar allvarlig epilepsi hos barn, t.ex. Lennox-Gastaud- eller Vesta-syndromet. Används för att behandla feberkramper hos barn och även för behandling av manodepressiv psykos inom psykiatrin, som nu kallas bipolär affektiv sjukdom. Det bör endast ges i den dos och enligt det schema som läkaren har ordinerat, så ingen självbehandling.

Fördelar och nackdelar

Läkemedlet finns i olika doseringsformer och kan användas både inom pediatrik och psykiatri och vid hantering av nödsituationer. En annan bra sak med valproat är att det är effektivt för alla anfall och alla typer av epilepsi, så det kan startas vid alla former av epilepsi och valproinsyra kommer att vara det bästa läkemedlet eller förstahandsvalet.

Läkemedlet är tillgängligt, inte mycket dyrt, men har ett antal kontraindikationer. Barn med allvarlig lever- eller bukspottkörteldysfunktion, hepatit eller pankreatit, minskade plasmatromboocyter samt graviditet och amning. Valproatmedicin ges med stor försiktighet till barn, särskilt till barn under tre år och om barnet tar flera antiepileptiska läkemedel samtidigt. Kombinationen är alltid mindre förutsägbar än monoterapi.

På den positiva sidan har Convulex och Depakine en ganska god tolerans och har få dosrelaterade biverkningar. Om det förekommer biverkningar är det oftast illamående, trötthet, flimmer, anemi eller viktförändringar, antingen ökande eller minskande. Patienter kan ha förhöjt bilirubin, levertransaminaser och kväve.

Valproat och karbamazepin bör inte kombineras hos en patient eftersom Convulex tillsammans med karbamazepin främjar en mildare överdosering av det senare. Convulx bör inte kombineras med fenobarbital, neuroleptika, antidepressiva medel och vissa karbapenemantibiotika.

Det är strängt förbjudet att ta alkohol under valproatbehandling, liksom med andra läkemedel, eftersom etylalkohol underlättar uppkomsten av epileptiska anfall. Kombinationen av etanol och valproat leder till ökad toxisk effekt på levern.

Etosuximid (Suxilept)

Denna första generationens antiepileptika är den överlägset dyraste. En flaska med 100 kapslar kostar cirka 3 000 krona., Det är inte ofta tillgängligt på apotek och kan till och med vara en bristvara. Om vi talar om den genomsnittliga, optimala dagliga dosen är den – 15 mg per kg vikt hos vuxna. Därför kommer en person som väger 80 kg att behöva 5 av dessa tabletter per dag, vilket innebär att förpackningen för 3000 krona kommer att ta slut efter 20 dagars intag. Kostnaden för en månadskurs är cirka 4 500 krona.

Varför Suxilep används? Främst för behandling av mindre epileptiska anfall. Dess nisch är för speciella mindre anfall med myoklonisk komponent, impulsiva mindre anfall hos ungdomar och speciella former av frånvaro. Denna ”smala specialisering” gjorde det möjligt för Suksilep att vara ledande inom en ”smal nisch”, som var efterfrågad trots dess relativt höga kostnad. Som med alla andra antiepileptiska läkemedel börjar Suxilep med en titrerad dos, som gradvis ökas med en tablett var femte dag tills anfallen minskar eller försvinner helt och hållet. Det är möjligt att öka läkemedlet, men bara upp till en gräns – till en dos av högst 6 tabletter per dag.

Fördelar och nackdelar

Suxilept tolereras vanligtvis väl och kontraindikationer är markerad dysfunktion av inre organ: lever och njurar. Det är kontraindicerat för gravida och ammande kvinnor, och biverkningarna är ungefär desamma som för karbamazepin. Naturligtvis är den största nackdelen med läkemedlet dess höga pris, och det är inte alltid tillgängligt på apotek. Med tanke på dess unika verkan på specifika former av epilepsi måste vi dock acceptera dessa nackdelar – det finns hittills inga konkurrenter. Läkemedlet finns endast tillgängligt i franska Delpharm Lille eller tyska företag Jena Farm och Mibe Arznaimittel.

Fenobarbital

Fenobarbital är riktigt billigt och borde ha varit det första stället att börja med i översynen av krampmediciner. En förpackning med 10 tabletter, 100 mg vardera, för endast 23 krona. Ett federalt företag, Stockholms endokrinologiska fabrik, har nästan monopol på produktionen av fenobarbital. Förutom denna dosering finns det även i 50 mg tabletter och 5 mg tabletter.

I den officiella instruktionen för fenobarbital står det att det inte bara är ett antiepileptiskt medel utan också ett sömnmedel. Liksom alla barbiturater interagerar det med en särskild struktur av gamma-aminosmörsyra och minskar excitabiliteten hos neuronala cellmembran. Fenobarbital i höga doser orsakar sömnighet, hypnos och sedering. Därför ingår det i Corvalol.

Fenobarbital har en annan viktig egenskap som inte är relaterad till epilepsi. Det behandlar gulsot, men endast gulsot i samband med hemolytisk sjukdom hos nyfödda som inte orsakats av viral och alkoholisk hepatit eller cirros. Förutom vid epilepsi och nyfödda kramper är det indicerat för spastisk förlamning, agitation och sömnstörningar när specifika, dyra moderna läkemedel inte är tillgängliga.

Det är det Corvalol är till för, för att ”täppa till hålen”. Om vi räknar den mängd Corvalol som säljs årligen i Sverige skulle fenobarbital, även rent viktmässigt, vara det mest använda kramplösande medel som används för andra indikationer. Fenobarbital ska tas med försiktighet och endast på råd av en specialist! Det är inte många som vet detta, men så lite som 2 g fenobarbital som tas oralt kan leda till döden, och 1 g oralt kan orsaka allvarlig förgiftning. Detta innebär att ett halvt glas Corvalol, eller 100 ml, som dricks, till exempel för alkoholförgiftning, innehåller 1,82 g fenobarbital, och efter en sådan ”dos” kan du inte vakna upp. instruktion 1.

Fördelar och nackdelar

Om fenobarbital eller som ordspråket säger: ”en gammal häst kan inte förstöra en ränna”. Det har varit ett effektivt kramplösande medel i många år, till och med årtionden, men långvarig användning har visat sig orsaka betydande försämring av mentala funktioner, vilket leder till minskad intelligens, minnesfördröjning. Patienter som har fått fenobarbitalmonoterapi under lång tid har utvecklat ganska allvarliga psykoser, särskilt i barndomen.

Fenobarbitals verkningsområde på olika former av epilepsi är dock inte lika brett som för karbamazepin eller valproinsyra. Vid absensepilepsi förvärrar det tvärtom förloppet av denna sjukdomsform och framkallar ibland till och med anfall. För närvarande anses fenobarbital, trots att det är allmänt tillgängligt och billigt, vara förstahandsvalet vid neonatala anfall.

Andra generationens läkemedel mot kramper

Sedan början av 1990-talet har andra generationens kramplösande medel kommit in i klinisk praxis. Dessa är de numera kända läkemedlen Neurontin och Lamictal, Keppra och Trileptal, Lyrica och Topamax. på annat sätt.

Om man jämför dem med första generationens läkemedel är den största skillnaden att de är riktade och inte slumpmässigt upptäckta och att de har mycket färre biverkningar. Första generationens läkemedel påverkade ofta olika enzymsystem och hämmade eller ökade deras aktivitet. Dessa orsakar oönskade toppar i hormonnivåerna och kognitiv försämring. Andra generationens epilepsibehandlingar är därför mer enkla och patienternas följsamhet till behandlingen är mycket högre. Naturligtvis är kostnaden för dessa läkemedel högre.

Med tanke på att en personlighetsförändring är möjlig hos patienter med t.ex. generaliserad epilepsi är denna följsamhet, eller adherence, absolut nödvändig för att lyckas. I allmänhet är den största skillnaden att de är säkrare och tolereras bättre. För att inte gå om och om igen listar vi här de vanligaste vanliga biverkningarna av gabapentin, topamax och lamotrigin. Vanligast är förstås yrsel följt av övergående diplopi eller dubbelseende. Talstörningar har förekommit på Topamax, men sömnighet har alltid varit den vanligaste orsaken. Låt oss ta en titt på de mest typiska och populära företrädarna för andra generationens läkemedel för behandling av anfall.

Lamotrigin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)

Lamotrigin är förmodligen det mest kända andra generationens epilepsiläkemedel och är en folsyraantagonist och en ganska bra natriumkanalblockerare. Dess roll är att hämma frisättningen av neurotransmittorer som exciterar neuronerna i den synaptiska klyftan. Det absorberas snabbt när det tas oralt och stannar i kroppen tillräckligt länge, med en halveringstid på mer än 30 timmar. Lamotrigin kan därför tas på morgonen, en gång om dagen.

Lamotrigin är indicerat för användning hos personer över 12 år för behandling av olika former av epilepsi, vars lista inte är till hjälp för icke-medicinska personer. Det är till exempel en kombinationsterapi för refraktär partiell epilepsi och Lennox-Gastaud-syndrom hos barn. Men det kan också användas för att behandla grand mal-anfall, dvs. generaliserad epilepsi. Viktigt är att det har utsetts av International Anti-Epileptic League som det bästa läkemedlet för äldre med en hög bevisnivå för behandling av partiella former av epilepsi.

Den genomsnittliga dagliga dosen av lamotrigin, till exempel i kombination med karbamazepin, är 400 mg. Det används också för att behandla parkinsonism och för att minska risken för depression vid bipolär sjukdom.

Det ursprungliga läkemedlet Lamictal, som tillverkas av Glaxosmithkline i Storbritannien, kostar i genomsnitt 2 000 pund. per förpackning (100 mg kapslar #30) och denna förpackning kan räcka för en vecka. Följaktligen kostar en månads behandling med den ursprungliga medicinen cirka 8000 krona. per månad. Det är mycket, mycket dyrt för en ryss. Lamolep från Gedeon Richter kostar 1400 krona. i samma dosering, och en månadskurs skulle kosta 5 500, men det är också en hög kostnad. Den billigaste motsvarigheten är Lamotrigin, det generiska INN-preparatet från Canonfarma, som kostar cirka 600 krona. per förpackning.

Fördelar och nackdelar

Av biverkningarna av Lamotrigin anses hudutslag, eller exantem, vara de vanligaste och tyvärr obehagliga och farliga. I sällsynta fall orsakar det allvarliga Stevens-Johnson- eller Lyell-syndrom, där huden flagnar och tillståndet är livshotande med hög dödlighet. Om en patient utvecklar minsta antydan till hudförändringar när han eller hon tar Lamotrigin ska läkemedlet omedelbart dras tillbaka, eftersom utslagen i de flesta fall är långvariga och irreversibla. Detta är naturligtvis en mycket allvarlig biverkning, men lyckligtvis mycket sällsynt. Detta kan undvikas genom att öka dosen med rätt koncentration mycket långsamt.

Andra ”biverkningar” inkluderar vitiligo, sömnighet och illamående, minskade plasmaplättar, leukopeni och ökade levertransaminaser. Men när det gäller biverkningar i befolkningen är Lamotrigine ganska väl tolererat. Förutom sin antiepileptiska effekt förbättrar det humöret, har en antidepressiv effekt och förbättrar uppmärksamheten. Lamotrigin är bra för behandling av epilepsi hos äldre, särskilt vid depression.

Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)

Originalet Topamax, som tillverkas av Janssen Silag från Schweiz, kostar 1100-1300 krona per förpackning (60 kapslar med 50 mg). En inhemsk analog kan köpas för cirka 190 krona., Men kom ihåg att koncentrationen är hälften så hög, 25 mg, och antalet kapslar är också hälften så högt (30 kapslar).). Det är därför nödvändigt att multiplicera med fyra på en gång för att göra en rättvis jämförelse. Då kostar motsvarande mängd topiramat som tillverkas i Sverige cirka 800 krona. Därför är det bättre att vänta lite längre och köpa det ursprungliga schweiziska läkemedlet.

Topamax minskar frekvensen av aktionspotentialen och fungerar tillsammans med gamma-aminosmörsyra genom att blockera natriumkanaler. Det är indicerat för behandling av strikt över två års ålder, både för nydiagnostiserad epilepsi och som en del av en kombinationsterapi tillsammans med andra läkemedel. Det är viktigt att Topamax kan användas för att förebygga migränattacker och endast används mellan attackerna.

Topamax ska tas genom att öppna kapslarna och blanda dem med lite mjuk mat, sväljs direkt och utan att tuggas. Den kan också sväljas hel, men förspridningen av produkten ger ett snabbare och jämnare upptag. Den genomsnittliga dagliga dosen, som bör väljas noggrant tillsammans med läkaren, är cirka 300 mg. Detta innebär att den ursprungliga produkten räcker i 10 dagar och kostnaden för en månads behandling kommer att vara cirka 3300 krona.

Fördelar och nackdelar

Topiramat tolereras väl, utan några abstinenssymtom om det skulle behöva avbrytas plötsligt. Viktförlust observerades oftast hos patienterna, vilket berodde på dosen. I samband med fetma är detta en mycket positiv men tyvärr inte nödvändig bieffekt. Det fanns dock en annan. Nedsatt koncentration, yrsel, sömnighet och svaghet. Detta innebär att det är bäst att inte köra bil under behandlingen med Topamax. Naturligtvis gäller detta för personer med migrän, eftersom patienter med epilepsi inte får köra bil. Topiramat är också kontraindicerat för gravida och ammande kvinnor samt för patienter med urolithiasis, eftersom det kan leda till bildning av kalcium- eller fosfatstenar – det alkaliserar urinen. Kvinnor som tar hormonella preventivmedel med Topamax bör särskilt övervakas. Preventivmedlens effektivitet kan minskas avsevärt.

Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)

Keppra tillverkades först av det kroatiska företaget Pliva. Det tillverkas nu av det belgiska företaget UCB-Pharma och i Sverige tillverkas det som levetiracetam av Ozon och R-pharm. Ett paket med 30 Keppra-tabletter kostar cirka 800 krona., 250 mg. Inhemska läkemedel kommer att kosta mer än hälften av priset, levetiracetam från företaget Ozon kan köpas för 315 krona i september 2019.

Läkemedlet är på många sätt ett mysterium eftersom levetiracetams antiepileptiska mekanism fortfarande är oklar. Det används dock för partiella anfall samt primära generaliserade grand mal-anfall hos vuxna och barn över 12 år. Partiella anfall kan ha eller inte ha sekundär generalisering, men levetiracetam är ganska effektivt. Det används två gånger om dagen och startas som en enda tablett två gånger om dagen. Detta är ett skede då man vänjer sig vid läkemedlet och bedömer toleransen. Efter 2 veckor fördubblas dosen till 1 g per dag. Denna dos är vanligtvis utgångspunkten för en terapeutisk effekt och kan ökas vid behov, men inte mer än dubbelt så mycket, upp till 3 g per dag. Förutom denna monoterapi kan det finnas en komplex terapi, när förutom levetiracetam, är något annat läkemedel föreskrivet, då är beräkningen baserad på dosen per kilo kroppsvikt.

Fördelar och nackdelar

Keppra och kvalitetslevetiracetam tolereras väl och förbättrar tillförlitligt patienternas livskvalitet. Den vanligaste biverkningen är sömnighet, och ju högre desto mer uttalad. På andra plats kommer viktminskning, diarré, dubbelseende och minskad kroppsvikt. Naturligtvis är det inte önskvärt att personer som utvecklar sömnighet kör bil, men patienter med epilepsi kan inte få körkort, så detta tillstånd är inte särskilt relevant. Patienter med en sådan diagnos är också förbjudna att arbeta under farliga arbetsförhållanden, med rörliga maskiner och mekanismer, vilket också måste beaktas. Det är inte alltid möjligt för en patient med ett första anfallssyndrom att omedelbart bli avskedad av arbetarskyddsavdelningen eller förflyttas till ett ofarligt arbete. Levetiracetam i tabletter ska inte användas till barn under fyra år och till lösningar under 1 månad. Använd med försiktighet hos äldre personer och personer med allvarliga leverskador. I extrema fall kan det användas hos gravida kvinnor och under amningsperioden, men detta bör beslutas av rådet.

Neurontin (gabapentin)

Till skillnad från antiepileptiska läkemedel av andra generationen har gabapentin fått en triumferande berömmelse utöver behandlingen av epilepsi på ett annat område – behandlingen av neuropatisk smärta, och det är effektivare än karbamazepinförskrivning. Det är känt för att dramatiskt förbättra livskvaliteten vid kronisk, brinnande och karbamazepinfri smärta. Gabapentin fungerar för tillstånd som trigeminusneuralgi, ett tillstånd efter bältros som kallas postherpetisk neuralgi.

Den dyraste produkten är originalet Neurontin från Pfizer. En förpackning med 50 kapslar på 300 mg kostar i genomsnitt 1000 krona. Läkemedlet Tebantine från Gedeon Richter kostar ungefär lika mycket. Maximal kostnad för Convalis (inhemskt företag Pharmstandard) är 700 krona.), och Belupos Catena kostar mellan 350 och 680 rbl.

Till synes billigt, men till skillnad från andra mediciner kan det ha ganska stora begränsningar att börja med gabapentinbehandling och öka dosen.

Gabapentin fungerar något annorlunda än en enkel natriumkanalblockerare. Det har ingen effekt alls på upptag eller metabolism av GABA, den hämmande mediatorn. Man tror att det påverkar kalciumkanalen, inte natriumkanalen. Det är viktigt att det inte påverkar metabolismen av dopamin, serotonin och noradrenalin och har inga biverkningar av SSRI, som används som vanliga antidepressiva medel.

Det är främst indicerat för behandling av neuropatisk smärta och, som antikonvulsivt medel, för behandling av partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering hos barn över 12 år och hos vuxna. Det används också som ett kompletterande läkemedel i komplex terapi för behandling av partiella anfall.

Som nämnts ovan säljs Neurontin och dess motsvarigheter i kapslar på 300 mg och bör börja med en kapsel tre gånger om dagen. Maximal dosering är 4 gånger högre, dvs. 3600 mg per dag. Men läkare säger att det är osannolikt att en dosering på mer än 1800 mg per dag är fördelaktig, vanligtvis fungerar smärtlindring eller antikonvulsiv aktivitet upp till denna dos, dvs. en dos på 2 kapslar 3 gånger om dagen.

Det finns ingen anledning att frukta att läkemedlet kommer att tolereras dåligt, det tolereras perfekt i doser på upp till nästan 5 g per dag. Det uppskattas att en förpackning Neurontin räcker för cirka 3 dagar vid en genomsnittlig beräkning av dosen. En månadskurs skulle då kosta 10 000 krona. Och med tanke på dess långvariga användning för behandling av neuropatisk smärta är denna farmakoekonomiska aspekt ett känt problem.

Fördelar och nackdelar

Gabapentins stora förtjänst är dess verkligt bevisade effektivitet, som minskar den brännande och obekväma smärta som plågar människor på natten och till och med orsakar självmord. Det som är besvärligt är det frekventa intaget, tre gånger om dagen, och behovet av att räkna antalet kapslar tills den önskade effekten uppnås. Gabapentin däremot tolereras mycket väl av nästan alla och de vanligaste biverkningarna är förstoppning, andfåddhet och suddig syn. Effekterna är dosrelaterade och vid höga doser kan även sömnighet och störningar i koordinationen förekomma.

Man måste komma ihåg att det inte bör användas till barn under 12 år som huvudmedicin för behandling av partiella anfall. Under graviditet och amning är det möjligt att använda det, men återigen genom specialistöverenskommelse, om nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret. Eftersom detta läkemedel utsöndras i bröstmjölk och effekterna, eller bristen på sådana, på spädbarnet är osäkra, är amning under behandling med gabapentin nödvändig med tanke på denna risk.

Vad händer härnäst??

I dag är det tjugoförsta århundradet redan inne på sitt andra årtionde. Läkemedel av tredje generationen finns redan tillgängliga, t.ex. Briviac. Deras användning är dock fortfarande sämre än första och andra generationens läkemedel eftersom även deras potential ännu inte är helt klarlagd, och även andra generationens läkemedel kan säkert användas i flera decennier för att behandla epilepsi.

Å andra sidan förbättras ständigt systemen för samadministrering, och nya alternativ, I och kombinationer av läkemedel upptäcks. Vissa experter anser att de befintliga läkemedlen är tillräckliga. Det är mycket effektivare att följa följande behandlingsprinciper så bra som möjligt:

1. så tidigt som möjligt i behandlingen av epilepsi, vilket innebär att epilepsi måste diagnostiseras så exakt som möjligt i god tid;
2. Läkemedlet bör väljas som ett monoterapiläkemedel. Detta, dvs. behandling med ett läkemedel, är mycket mer önskvärt än att kombinera två eller till och med tre antiepileptiska läkemedel;
3. Övervaka dosen på ett rationellt sätt och minska den till en acceptabel nivå där effekterna överväger de mindre allvarliga biverkningarna.

Dessutom utvecklas ständigt nya behandlingar utan läkemedel för detta urgamla men så välkända tillstånd. Så om du eller någon av dina släktingar får oförklarliga anfall bör du omedelbart kontakta en neurolog. Det är mycket viktigt att komma ihåg att epilepsi inte alltid är ett anfall. De kan ses som fallande, svimningar, hysteriska anfall, men också som att man bara är bedövad och frusen i en ställning i ett obegripligt tillstånd. Ibland är öppenvårdspatienter automatiskt. Det är bra om det inte är en datortangent som trycks in. Men ibland kan man fortsätta att skära sig i fingrarna i stället för i löken. Först efter en elektroencefalografi med provokation, och kanske flera gånger, efter en grundlig undersökning av en epileptolog neurolog, kan en diagnos ställas och en behandling förskrivas.