För några år sedan skrevs indirekt verkande antikoagulantia (warfarin) ut för behandling och förebyggande av trombos vid kardiovaskulära sjukdomar. De var effektiva, men obekväma – jag var tvungen att ändra dosen hela tiden och övervaka blodstatusen. Idag har de gamla läkemedlen ersatts av en nyare generation direkta antikoagulantia (NOAC). De mest kända företrädarna för denna grupp beskrivs i denna artikel.
Vi har två läkemedel – Pradaxa och Xarelto. Båda produkterna är kliniskt testade och har bevisad effekt vid behandling och förebyggande av trombos. Båda har en liknande säkerhetsprofil, men Pradaxa tolereras bättre och har färre komplikationer. I den här artikeln förklaras de andra skillnaderna mellan läkemedlen, deras effekter på kroppen och de olika situationer då antikoagulantia förskrivs.
Produktens sammansättning: jämförande beskrivning
Pradaxa och Xarelto är direktverkande antikoagulantia. Denna grupp av läkemedel tunnar ut blodet, förhindrar koagulering och trombos. I utländsk medicinsk litteratur kallas de för NOAC – New Oral Anticoag – (nya orala antikoagulantia)
- Nya orala antikoagulantia. Till skillnad från de äldre produkterna kan dessa produkter tas oralt i stället för intravenöst.
-
Absorberas snabbt i mag-tarmkanalen efter intag.
-
Det genomgår en omvandling i levern – från den inaktiva formen till den aktiva formen (dabigatran).
-
Hämmar bildandet av trombin, det ämne som bestämmer blodkoagulationen.
-
Förhindrar att fibrinogen omvandlas till fibrin.
-
Stör bildningen av blodproppar.
-
Stor klinisk studie bekräftar effekten av rivaroxaban. Det konstaterades att Xarelto inte är sämre än warfarin när det gäller dess positiva effekt.
-
Beprövad behandling av djup ventrombos i underbenet och lungemboli.
-
Xarelto har visat sig vara fördelaktigt vid pulmonell hypertension, men detta är fortfarande en kontroversiell fråga. Författarna till studien påpekar att ämnet kräver ytterligare studier.
-
allergisk reaktion;
-
anemi;
-
buksmärta;
-
diarré;
-
illamående;
-
nedsatt leverfunktion.
-
anemi;
-
sänkt blodtryck i artärerna;
-
gulsot;
-
huvudvärk;
-
hudklåda;
-
perifert ödem;
-
Allergiska reaktioner.
-
Behandling och profylax av lungemboli;
-
förebyggande av stroke vid förmaksflimmer;
-
Profylax mot trombos vid akut kranskärlssjukdom.
-
Pradaxa och Xarelto är nya, direktverkande orala antikoagulantia. De randomiseras i kliniska prövningar och har visat sig vara effektiva för att förebygga och behandla trombos.
-
Pradaxa har fler indikationer – det används vid hjärtsvikt, arytmier och andra tillstånd. Xarelto används fortfarande endast som profylaktisk behandling mot trombos efter operationer.
-
Båda läkemedlen kräver en strikt dosering. Om du hoppar över p-piller/kapslar ökar risken för trombos.
-
Pradaxa erkänns som ett säkrare läkemedel. Xarelto har en högre förekomst av biverkningar som blödning.
De nya antikoagulantia har jämförande egenskaper som visas i tabellen nedan:
Läkemedlet och dess egenskaper |
Pradaxa |
Xarelto |
Aktiv ingrediens |
Dabigatran etexilat |
Rivaroxaban |
Dosering |
75, 110, 150 mg |
10, 15, 20 mg |
Form av produktion |
Kapslar |
Överdragna tabletter |
Belopp per förpackning |
30, 60, 100 |
14, 28, 56, 100 |
Försäljningsvillkor |
Enligt recept |
Förskrivning |
Tillverkaren |
”Pradaxa eller Xarelto: ”Boehringer Ingelheim, Tyskland |
”Bayer, Tyskland |
Kostnaden för behandling i omräkning för en månadskurs med en genomsnittlig dos är cirka 3000 krona. Detta pris gäller för båda läkemedlen. Den slutliga kostnaden beror på vilken behandling som väljs.
Bedömning av antikoagulantia: hur de fungerar?
Ett stort antal kliniska studier har ägnats åt de nya antikoagulantia. Denna grupp av läkemedel är av stort intresse för forskare och läkare. Tidigare användes warfarin för att behandla och förebygga trombos. Behandlingen var besvärlig, obekväm och ofta ineffektiv. Oral medicinering har ersatt warfarin. Men lita inte för mycket på dem. Trots sin bekvämlighet har NOAC ett begränsat användningsområde. I många situationer är det gamla beprövade warfarinet fortfarande oumbärligt.
Xarelto och Pradaxa har genomgått randomiserade kliniska prövningar och anses vara läkemedel med bevisad effekt. De fungerar verkligen – och har fått ett välförtjänt medicinskt erkännande. Hur antikoagulantia räddar liv – läs mer.
Pradaxa
Det ursprungliga tyska läkemedlet är en direkt trombinhämmare. Dabigatranetexilat, läkemedlets aktiva ingrediens, fungerar så här:
Det finns en direkt korrelation mellan plasmakoncentrationen av dabigatran och den förväntade effekten. Ju mer av läkemedlet levereras, desto större är effekten.
Effekten av nya antikoagulantia jämförs med effekten av warfarin, och Pradaxa är inget undantag. Den kliniska studien RE-LY visar att dabigatran fungerar bättre än warfarin. Resultaten av studien publicerade i European Journal of Heart Failure. På det ryskspråkiga internet finns en översikt över denna studie översatt och presenterad i läkemedelsguiden Vidal.
”De nya resultaten från RE-LY®-studien understryker värdet av Pradaxa® även för de patienter med förmaksflimmer som ansågs vara svåra att behandla och som hade flera olika komporbiditeter”, kommenterade professor Klaus Dugi, vice vd för medicinska frågor på Boehringer Ingelheim.
Fem år efter att ha fått resultaten från RE-LY-studien har tillverkaren Boehringer Ingelheim fortsatt de kliniska prövningarna. Allmänt tillgänglig granskning bekräftar effektiviteten och säkerheten hos dabigatran. Till skillnad från indirekta antikoagulantia ger Pradaxa en påvisbar, förutsägbar och kontrollerbar effekt.
Xarelto
Den aktiva ingrediensen i Xarelto, rivaroxaban, är en direkt faktor Xa-hämmare. I plasma omvandlar faktor 10 protrombin till trombin och utlöser därmed blodproppsreaktioner. Det fungerar inte ensamt utan tillsammans med andra koagulationsfaktorer och kalciumjoner. Men om man angriper en komponent i denna komplexa kedja slutar systemet att fungera. Detta är vad rivaroxaban gör – det hämmar syntesen av faktor Xa och förhindrar trombosbildning.
2018 var Xarelto ett av de tio mest sålda läkemedlen i Sverige. Det finns ett stort antal vetenskapliga undersökningar om det: enbart i databasen PubMed finns över 4 000 publikationer. I den här artikeln kan vi inte ta upp alla frågor om läkemedlets verkningsmekanism, utan vi fokuserar bara på de viktigaste frågorna:
Cochrane-översikter identifierar Xarelto som ett läkemedel som kan förebygga tromboemboliska komplikationer hos patienter med förmaksflimmer (allvarlig arytmi). Denna fråga behandlas också i den ryskspråkiga litteraturen.
Världshälsoorganisationen rekommenderar Xarelto för att förebygga venös trombos och lungemboli.
Säkerhetsbedömning: hur läkemedlen tolereras
Pradaxa och Xarelto är moderna, bekväma och effektiva, men inte alls säkra. Forskarna kan inte fullt ut förstå mekanismerna bakom blodkoagulationen och kan därför inte kontrollera processen fullt ut. Minsta lilla störning och ett användbart läkemedel blir till gift. Överväga farorna med de nya antikoagulantia.
Pradaxa
Kliniska studier visar att kombinerad användning av Pradax och statiner (kolesterolsänkande läkemedel) ökar risken för blödning med 40 %. Detta är aktuell information: Statiner och antikoagulantia förskrivs ofta tillsammans vid behandling av kronisk hjärtsvikt. Studieuppgifter publicerade 21 november 2016. I tidskriften CMAJ.
Pradaxa kan också vara farligt om det används ensamt. Biverkningar uppstår under behandlingen. Vi listar de vanligaste:
Pradaxa förskrivs inte om det finns en hög risk för blödning – färska magsår, maligna tumörer i förfall, nyligen genomförd hjärn- eller ryggmärgskirurgi, utvidgade matstrupsvener etc.
Pradaxa med försiktighet hos personer över 75 år, undervikt (mindre än 50 kg), allvarligt nedsatt njur- och leverfunktion, medfödda hemostatiska störningar. Inte förskrivet under graviditet och amning.
Xarelto
I en rapport från Food and Drug Administration (FDA) anges Xalerto som en av de fyra farligaste läkemedlen i USA. Experter har granskat mer än tiotusen rapporter om allvarliga biverkningar – blödningar, inklusive dödsfall. Totalt sett har det dock visat sig vara säkrare än det indirekta antikoagulantium warfarin. Läkare anser att risken för blödning med Xarelto är lägre än med äldre läkemedel.
Andra vanliga biverkningar:
Xarelto används inte vid kliniskt signifikanta blödningar, graviditet och amning. Förskriv inte läkemedlet tillsammans med andra antikoagulantia – det ökar risken för biverkningar, inklusive blödningar i de inre organen och hjärnan.
I en jämförande analys av säkerhetsprofilen förlorar Xarelto mot Pradaxa. Kliniska studier har bekräftat att rivaroxaban (Xarelto) är mer sannolikt att orsaka blödningar.
Regim och indikationer
Båda läkemedlen förskrivs för att förebygga venös tromboembolism hos patienter efter kirurgi. Xarelto har ingen annan indikation i anvisningarna. Läkemedlet studeras fortfarande och förväntas förskrivas i dessa situationer:
Pradax har en bredare indikation. Pradaxa används för att förebygga trombos hos patienter med hjärtsvikt, förmaksflimmer och andra tillstånd.
Läkemedelsbehandlingen är likartad. tabletten eller kapseln ska tas oralt med en liten mängd vatten. Inget samband med födointag. Läkaren bestämmer doseringen och behandlingsfrekvensen utifrån den kliniska situationen.
Viktigt! Antikoagulantia ska tas exakt vid samma tidpunkt. Om man hoppar över en dag ökar risken för trombos med 50 %, två dagar ökar den med 75 %. Kan orsaka en stroke. Om du missar medicinen, följ instruktionerna och kontakta din läkare vid behov.
NOAC anges enligt europeiska riktlinjer som ett läkemedel som inte kräver kontinuerlig blodkontroll. Detta är en fördelaktig jämförelse med äldre warfarinbaserade läkemedel. Men de yrkesverksamma har varit långsamma med att övergå till det nya systemet. I vissa fall är det motiverat att övervaka hemostassystemet för att minska risken för komplikationer.
Slutsatser
För att sammanfatta:
Direkta antikoagulantia är allvarliga läkemedel. De är endast tillgängliga på läkares recept och förskrivs under läkarens överinseende. Självbehandling är livshotande och leder till irreversibla skador på koagulationssystemet.
Vilket läkemedel är mest effektivt och säkert att ta istället för Pradaxa eller Xarelto?
Vilket läkemedel rekommenderar du som ersättning för Pradaxa eller Xarelto?
Vilket läkemedel rekommenderas vanligtvis som en bättre alternativ till Pradaxa eller Xarelto?